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Introduction
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免疫治疗已经改变了非小细胞肺癌的治疗方式。
, .
然而,用于治疗选择的可靠生物标志物仍然稀缺。
, .
肠道微生物群已成为一种潜在的生物标志物,但其在非小细胞肺癌(NSCLC)化疗免疫治疗中的作用尚不明确。
Methods
(JCOG2007, ) (PC) (NIC) .
III期临床试验(JCOG2007,NIPPON)比较了在未接受过治疗的、无驱动基因改变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,使用帕博利珠单抗联合铂类双药化疗(PC)与纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合铂类双药化疗(NIC)的疗效。
, 270 295 . 16S .
作为辅助生物标志物研究,从295名入组患者中分析了270名患者的基线粪便样本,以研究肠道微生物组成。对这些样本进行了16S核糖体DNA测序,以进行多样性和差异丰度分析。
Results
(n = 270) (OS) 12 18 .
整体队列(n = 270)的beta多样性分析揭示了根据总生存期(OS)是否超过12个月或18个月定义的亚群之间存在不同的微生物结构。
, , , .
随后的线性判别分析效应大小分析识别了在不同亚群之间存在差异的特定细菌属,其中Fusicatenibacter、Butyricicoccus和Blautia在总生存期较长的患者中富集。
(AEs), (≥grade 4) .
关于不良事件(AEs),较低的微生物α多样性以及某些分类群的存在与严重(≥4级)不良事件的较高风险相关。
, , , .
此外,有益菌属如Fusicatenibacter和Butyricicoccus与较低的严重不良事件(AEs)风险相关。
, ( = 0.56 0.52, ).
最后,针对特定治疗方案的分析表明,在NIC组中,Fusicatenibacter和Butyricicoccus的较高丰度与总生存(OS)的改善相关,与CP组相比,OS的风险比分别为0.56和0.52。
, NK3B31 ( = 2.33).
相反,Prevotellaceae NK3B31的较高丰度与NIC组较高的死亡风险相关(总生存的危险比为2.33)。
Conclusions
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肠道微生物群可能作为晚期非小细胞肺癌化疗免疫治疗的生物标志物。
, .
微生物多样性的差异以及特定细菌属与预后和严重不良事件(AEs)相关,可能具有特定治疗方案的效应。
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这些发现支持将肠道微生物群落特征分析整合到临床实践中,以优化一线治疗策略。